Der Effekt von Zauberpilzen, den Wissenschaftler zu erklären versuchen

Über weite Teile der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts ging die wissenschaftliche Forschung an psychedelischen Substanzen zurück, als die rechtlichen Beschränkungen verschärft wurden und die Stoffe zunehmend mit Freizeitkonsum in Verbindung gebracht wurden. Mit ihrer Rückkehr in die Labore sind andere Fragen in den Mittelpunkt gerückt.

Forscher untersuchen heute, was bleibt, wenn der veränderte Bewusstseinszustand abgeklungen ist: Veränderungen bei Stressreaktionen, zwanghaftem Verhalten, der Kommunikation zwischen verschiedenen Hirnregionen und der Fähigkeit des Gehirns, sich neu zu organisieren.

Mikael Palner, außerordentlicher Professor an der Syddansk Universitet, erforscht unter anderem Angststörungen, Zwangsstörungen und posttraumatische Belastungsstörungen sowie die Pharmakologie möglicher Behandlungen. Seine Arbeit mit Psilocybin reicht von wiederholten niedrigen Dosen bei Ratten bis hin zu Experimenten, die untersuchen, welche biologischen Mechanismen am wichtigsten sind.

Klinische Forschende wie Dea Siggaard Stenbæk, außerordentliche Professorin für Psychologie an der Universität Kopenhagen, untersuchen unterdessen Psilocybin unter kontrollierten Bedingungen am Menschen. Ihre Forschung konzentriert sich insbesondere auf den Serotoninrezeptor 5-HT2A und darauf, wie Faktoren wie Musik und das therapeutische Umfeld die psychedelische Erfahrung beeinflussen.

Kleine Dosen veränderten die Stressreaktionen von Ratten

In einer 2023 in Molecular Psychiatry veröffentlichten Studie erhielten Ratten über mehrere Wochen wiederholt niedrige Dosen Psilocybin. Die deutlichsten Unterschiede zeigten sich darin, wie die Tiere auf Stress reagierten, sowie in ihrem Verhalten.

Ratten, die Psilocybin erhielten, kamen mit dem Stress wiederholter Injektionen besser zurecht und verbrachten weniger Zeit damit, sich zu putzen – ein Verhalten, das Forscher als Maß für zwanghafte Aktivität verwenden. Die Behandlung schien weder Angst zu verstärken noch die normale Bewegungsfähigkeit zu beeinträchtigen.

Auch im Gehirn zeigten sich Veränderungen. Die behandelten Ratten wiesen eine höhere synaptische Dichte und höhere Konzentrationen von 5-HT7-Rezeptoren in einem Teil des Thalamus auf, der mit der Stressregulation in Verbindung steht.

Nichts davon zeigt, dass Mikrodosierung als psychiatrische Behandlung beim Menschen wirksam ist. Die Ergebnisse gaben Palners Forschungsteam jedoch etwas Konkreteres als die anekdotischen Behauptungen, die die Praxis seit Jahren begleiten.

Palner sagte im Podcast Biotopia, dass Mikrodosierung sein Interesse geweckt habe, als er an der Stanford University arbeitete, wo Menschen mit kleinen Mengen psychedelischer Substanzen experimentierten, in der Hoffnung, Kreativität, Konzentration und Wohlbefinden zu verbessern. Ihn interessierte, herauszufinden, was davon sich, wenn überhaupt, im Labor reproduzieren ließ.

Plastizität könnte ein kurzes Zeitfenster schaffen

Im Podcast beschrieb Palner eine umfassendere Idee hinter dem derzeitigen Interesse: Psychedelische Substanzen könnten das Gehirn vorübergehend plastischer machen.

Neuroplastizität bezeichnet die Fähigkeit neuronaler Systeme, ihre Verbindungen und Muster zu verändern. Manche psychiatrischen Probleme gehen mit Reaktionen einher, die ungewöhnlich hartnäckig geworden sind, darunter Angst und zwanghaftes Verhalten.

Psilocybin könnte solche Muster leichter veränderbar machen und damit möglicherweise Bedingungen schaffen, unter denen Therapie oder Lernen dazu beitragen können, eine andere Reaktion zu etablieren.

Palner beschrieb zudem vorläufige, noch unveröffentlichte Beobachtungen an Ratten, denen zufolge die biologischen Veränderungen in den ersten Tagen nach der Behandlung besonders ausgeprägt sind und sich im Verlauf von etwa einer Woche wieder dem Ausgangsniveau annähern. Er betonte, dass die Ergebnisse noch nicht veröffentlicht seien und daher nicht als festgelegter therapeutischer Zeitrahmen betrachtet werden sollten.

Sollte sich ein vergleichbarer Zeitraum später auch beim Menschen nachweisen lassen, könnte der Zeitpunkt beeinflussen, wie Psychotherapie oder Rehabilitation nach der Behandlung geplant werden.

Die klinische Behandlung hängt stark vom Kontext ab

Die Forschung zu psychedelischen Substanzen beim Menschen unterscheidet sich deutlich von einer unbeaufsichtigten Anwendung von Psilocybin.

In einem Interview mit DR beschreibt Stenbæk Studien, bei denen die Teilnehmer vorbereitende Gespräche führen, bevor sie die Substanz erhalten. Während der Verabreichung bleiben sie mehrere Stunden bei geschultem Fachpersonal und erhalten anschließend psychologische Nachbetreuung.

Psilocybin wird im Körper zu Psilocin umgewandelt, das mehrere Serotoninrezeptoren aktiviert. Der Serotoninrezeptor 5-HT2A spielt eine zentrale Rolle für die charakteristischen psychedelischen Effekte.

In dem Interview sagt Stenbæk, dass Hirnnetzwerke, die normalerweise eher unabhängig voneinander arbeiten, während des psychedelischen Zustands umfassender miteinander kommunizieren können. Dadurch könnten Gedanken, Erinnerungen und Emotionen möglicherweise aus ungewohnten Perspektiven betrachtet werden.

Palner zieht eine klare Grenze zwischen klinischer Behandlung und unbeaufsichtigter Anwendung.

„Alles deutet darauf hin, dass Psilocybin in der Psychiatrie eingesetzt werden kann, auch in Dosen oberhalb der Mikrodosierung, aber es muss unter den richtigen Bedingungen geschehen“, sagte er dem Sender.

Moderne Protokolle spiegeln auch die Lehren aus unethischen psychedelischen Experimenten der 1960er-Jahre wider, bei denen einige Patienten starke Substanzen erhielten, ohne ausreichend informiert oder vorbereitet worden zu sein. Heutige Studien setzen auf Screening, informierte Einwilligung und professionelle Überwachung.

Einige Forscher wollen den Trip vermeiden

Eine psychedelische Erfahrung kann mehrere Stunden Überwachung erfordern und für Patienten, die bereits mit Angst oder aufdringlichen Gedanken zu kämpfen haben, einschüchternd sein. Forscher untersuchen daher, ob sich manche therapeutischen Effekte von der akuten Erfahrung trennen lassen.

In Biotopia beschrieb Palner Experimente mit niedrigeren Dosen und Substanzen, die ähnliche biologische Systeme ansprechen sollen, dabei aber schwächere psychologische Effekte hervorrufen.

Eine Abschwächung des psychedelischen Zustands könnte die Behandlung einfacher durchführbar und für Menschen akzeptabler machen, die sie andernfalls ablehnen würden.

Die subjektive Erfahrung könnte jedoch für manche Effekte von Bedeutung sein. Emotionale Erlebnisse während der Behandlung könnten zu Verhaltensänderungen beitragen, während andere Vorteile vor allem aus der Rezeptoraktivität und der anschließenden neuronalen Plastizität entstehen könnten. Durch den Vergleich unterschiedlicher Dosen und verwandter Substanzen lässt sich untersuchen, welchen Beitrag die einzelnen Komponenten leisten.

Das Experiment zum Altern begann mit alten Mäusen

Eine andere Forschungsrichtung führte Psilocybin 2025 in ein unerwartetes Gebiet: die Biologie des Alterns.

Eine in npj Aging veröffentlichte Studie untersuchte 19 Monate alte weibliche Mäuse. Die Psilocybin-Gruppe erhielt im ersten Monat 5 Milligramm pro Kilogramm, anschließend einmal monatlich 15 Milligramm pro Kilogramm.

Zehn Monate später lebten noch 24 von 30 mit Psilocybin behandelten Mäusen, entsprechend 80 Prozent. In der mit Vehikel behandelten Kontrollgruppe überlebten 14 von 28 Tieren, also 50 Prozent.

Die Studie berichtete zudem über sichtbare Unterschiede bei Fellqualität, Haarwachstum und Ergrauen der behandelten Tiere. Diese Beobachtungen waren jedoch qualitativer Natur und wurden nicht quantitativ gemessen.

In einem separaten Experiment wurden humane fetale Lungenfibroblasten Psilocin ausgesetzt. Anschließend maßen die Forscher ihre replikative Lebensdauer, also wie lange sich die Zellen weiter teilten, bevor sie die zelluläre Seneszenz erreichten.

Bei 10 Mikromolar verlängerte Psilocin die replikative Lebensdauer gegenüber vehikelbehandelten Zellen um etwa 29 Prozent. Bei 100 Mikromolar betrug die Verlängerung rund 57 Prozent.

Das Zellexperiment liefert eine eigenständige Evidenzlinie, doch weder dieses noch die Mausstudie zeigen, dass Psilocybin beim Menschen eine Anti-Aging-Wirkung hat.

Aussagen über ein längeres Leben bleiben ein großer Sprung

In einem Beitrag für die dänische Wissenschaftsseite videnskab.dk argumentiert Palner, dass mehrere Probleme stärker berücksichtigt werden müssten, bevor das Mausexperiment als Durchbruch im Bereich Anti-Aging diskutiert werde.

Der Appetit ist eine mögliche Komplikation. Psilocybin kann den 5-HT2C-Rezeptor beeinflussen, der eine Rolle bei Nahrungsaufnahme und Stoffwechsel spielt. Das ist relevant, weil eine geringere Nahrungsaufnahme bei Versuchstieren für sich genommen die Lebensdauer verlängern kann.

Die Mäuse in der Studie verloren etwas an Gewicht, allerdings gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe.

Palner verweist außerdem auf die Dosis. In den späteren Phasen des Experiments erhielten die Mäuse jeden Monat 15 Milligramm Psilocybin pro Kilogramm Körpergewicht. Diese Dosis lässt sich nicht ohne Weiteres auf eine Dosis für Menschen übertragen. Mäuse und Menschen verstoffwechseln Wirkstoffe unterschiedlich.

Das Experiment liefert damit ein interessantes Ergebnis bei alten Mäusen, aber keinen Beleg dafür, dass Psilocybin Menschen länger leben lassen kann.

Quellen: npj Aging, Molecular Psychiatry, videnskab.dk, DR, Danmarks Frie Forskningsfond, Biotopia, Podcastfolge 15